Pharmaceutical co-crystals of posaconazole for improvement of physicochemical properties

Abstract Posaconazole exerts an extended spectrum of antifungal activity against various strains of clinically relevant moulds and yeasts. In recent years, antifungal triazole posaconazole has become increasingly important for the prophylaxis and treatment of systemic mycoses. After oral administration of posaconazole, absolute bioavailability has been estimated to range from 8% to 47%. Pharmaceutical co-crystallization is a promising approach for improving dissolution rate or manipulating other physical properties of API. The objective of this study is to improve the dissolution rate of posaconazole by co-crystallization. A 1:1 stoichiometric co-crystals of adipic acid were prepared by solvent assisted grinding method. The prepared co-crystals were subjected to solid-state characterization by FTIR, PXRD and DSC studies. The physicochemical properties of posaconazole and co-crystals were assessed in terms of melting point, flowability and dissolution rate. The results indicated improvement in flow property and dissolution rate. In vitro dissolution profile of co-crystals showed a significant increased dissolution of posaconazole from initial period in 0.1 N hydrochloric acid solution. The dissolution efficiency for posaconazole-adipic acid co-crystal was 61.65 % against posaconazole, 46.58 %. Thus, co-crystallization can be a promising approach to prepare posaconazole-adipic acid co-crystals with improved physicochemical properties.

Epidemiology of athletic injuries in classic ballet practitioners / Epidemiologia de lesiones musculoesqueleticas en practicantes de balé clásico / Epidemiologia de lesões musculoesqueléticas em praticantes de ballet clássico

Specific overloads of ballet practice may represent risk factors for injuries. The objective of this study was to analyze the epidemiology of typical injuries of ballet, including factors associated with history of injury in ballet practitioners. Studied subjects integrated 124 dancers, of both genders, from nine ballet schools from Campo Grande, Mato Grosso do Sul State, Brazil. To obtain information about injuries, we used a morbidity survey. Participants were divided into two groups: G1 (with injuries) and G2 (without injuries). In relation to prevalence of injuries, 89 cases were registered, and 61 dancers (49%) reported damages incidence, with record of 1.48 cases per practitioner. Moreover, the G2 presented higher body weight (G1: 51±8 versus G2: 55±10 kg) and training time (G1: 4.0±2.0 versus G2: 5.0±4.1 years). With respect to injury type, joints (32%) and muscle affections (25%) were the main occurrences in the lower limbs (85%) due to specific exercises (30%). Weekly exposure time was the most important mechanism to injury installation. The more important causal circumstance to injury occurrence was constituted by specific training (49%) and choreographic performance (41%). In conclusion, evidences have showed that joint injuries in lower limbs are the main classical ballet injuries in ballet practitioners, and weekly exposure time is the most important factor associated with injuries in classical ballet.

Demandas específicas de la práctica de balé pueden representar factores de riesgo para lesiones musculoesqueleticas. Eso estudio tuvo como objetivo analizar la epidemiologia de lesiones típicas del balé, con factores asociados a la historia de lesión en bailarines. Hubo la integración de 124 participantes de los dos géneros, procedentes de nueve escuelas de balé de Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil. Se utilizó una averiguación de morbidad referida para registrar las lesiones. Los participantes fueron distribuidos en dos grupos: G1, sin lesión, y G2, con lesión. Con relación a la presencia de lesión, se registraron 89 casos, y 61 bailarines (un 49%) reportaron lesiones con registro de 1,48 casos por practicante. El G2 presentó mayor masa corporal (G1: 51±8 versus G2: 55±10 kg) y tiempo de entrenamiento (G1: 4,0±2,0 versus G2: 5,0±4,1 años). Hubo predominancia de lesiones articulares (32%) y musculares (25%) en las extremidades inferiores (85%) originarias de ejercicios específicos (30%). El mayor tiempo semanal de práctica se configuró como el principal factor de riesgo para lesión. La circunstancia que más causó lesiones fue el entrenamiento específico (49%), seguido por el ensayo de coreografía (41%). Se concluso que las lesiones articulares en extremidades inferiores son las principales lesiones del balé clásico, y el tiempo semanal de exposición se constituye el principal factor asociado a las lesiones en el balé clásico.

Demandas específicas da prática de ballet podem representar fatores de risco para lesões musculoesqueléticas. Este estudo teve por objetivo analisar a epidemiologia das lesões típicas do ballet, com fatores associados ao histórico de lesão em bailarinos. A casuística integrou 124 participantes de ambos os sexos, procedentes de nove escolas e companhias de ballet de Campo Grande, no Mato Grosso do Sul. Para registro de lesões, utilizou-se um inquérito de morbidade referida. Os participantes foram distribuídos em dois grupos: G1, sem lesão, e G2, com lesão. Em relação à presença de lesão, foram registrados 89 casos, sendo que 61 bailarinos (49%) relataram terem se lesionado, com registro de 1,48 casos por praticante. O G2 apresentou maior massa corporal (G1: 51±8 versus G2: 55±10 kg) e tempo de treinamento (G1: 4,0±2,0 versus G2: 5,0±4,1 anos). Houve predomínio de lesões articulares (32%) e musculares (25%) nos membros inferiores (85%), decorrentes de exercícios específicos (30%). O maior tempo semanal de prática configurou o principal fator de risco para lesão. A circunstância que mais provocou lesões foi o treino específico (49%), seguido pelo ensaio de coreografia (41%). Conclui-se que as lesões articulares em membros inferiores são as principais lesões do ballet clássico, e o tempo semanal de exposição constitui o principal fator associado a lesões no ballet clássico.

Desgarros del musculo soleo en deportistas de elite / Soleus muscle strain injuries in elite athletes

Introducción: Los desgarros musculares son injurias producidas por un mecanismo indirecto. El musculo sóleo es uniarticular, con alta proporción de fibras tipo I, activado en la fase concéntrica durante la flexión plantar del pie con flexión de rodilla. La contracción excéntrica del sóleo ocurre en la dorsiflexión del pie en el arranque o salto y en la carrera evitando la pronación del calcáneo. El diagnóstico de la lesión aguda se basa en una correcta anamnesis y exploración física y en un alto índice de sospecha, sumado a la resonancia nuclear magnetica (RNM). El diagnóstico de la lesión crónica puede ser aún más dificultoso. Materiales y métodos: Se evaluaron retrospectivamente 28 pacientes con lesión aguda y 6 con lesión crónica del musculo sóleo, entre abril de 1994 y abril de 2007; todos deportistas de elite. Resultados: Se evaluaron 30 hombres y 4 mujeres, edad promedio 30,6 años. La evaluación clínica y mediante resonancia arrojó 25 casos grado I, 9 grado II y ningún caso grado III. Ecografías previas normales o dudosas 41,1 por ciento de los casos. Se registraron 20,6 por ciento de rerupturas. La localización mas frecuente del desgarro fue inferomedial. Conclusiones: El desgarro del sóleo es una patología poco común, mas frecuente en deportistas de alto rendimiento. Su diagnostico clínico es dificultoso. La RMN se utiliza para diagnostico de certeza.

The Effect of 2 Hz and 100 Hz Electrical Stimulation of Acupoint on Ankle Sprain in Rats

The electrical stimulation of acupoint (ESA) releases several endogenous neuropeptides, which play important roles in management of pain and inflammation. ESA with low and high frequencies has been shown to release different neuropepides, suggesting its various therapeutic effects. Pain and edema are major problems for ankle sprain. However, there have been few reports on the effects of ESA for ankle sprain. We aimed to investigate that ESA can reduce pain and edema resulting from ankle sprain, and whether there is a difference in therapeutic effects between low and high frequency ESA. To induce ankle sprain in Sprague-Dawley rats, the ankle of right hindpaw was overextended in direction of simultaneous inversion and plantar flexion. Stepping force and edema in the paw of the sprained ankle were measured by electronic balance and plethysmometer, respectively. In both 2 and 100 Hz ESA groups, stepping force was increased significantly in similar degrees (p<0.05). Only 2 Hz ESA produced the significant rapid decrease in ankle edema. This study demonstrates that ESA of 2 Hz and 100 Hz shows comparable analgesic effects, but only 2 Hz ESA can facilitate the reduction of edema caused by ankle sprain.

Ultrasonography of the lower limb muscle strain in football players: grading and classification

The aim of this study was to evaluate the role of ultrasonography in assessing the different patterns of lower limb muscle strain with suggestion of sonographic classification of muscle strain. Between January 2004 and July 2005, 85 professional male football players with suspected acute muscle injury were examined using 7-12MHz linear array in both longitudinal and transverse plains. The following parameters were measured: The muscle injured, the site of injury within the muscle, the longitudinal injury length, and the presence of inter- and intramuscular hematoma. Of the examined 85 patients strain of the adductor group detected in 33 [38.8%], hamstring muscle strain in 27 cases [31.8%], 10 [11.8%] in the quadriceps and 15 [17.6%] in the calf muscles. Focal hyperechogenicity was only seen in 25 [29.4%] cases. Intramuscular hypoechoic area of variable size was seen in 57 [67.1%] patients. Heterogeneous echo pattern was seen only in 3 cases [3.5%] with intramuscular hematoma. The size of the tear varied from 3mm up to 30mm, full thickness tear was seen only in 3 cases [3.5%]. The site of tear was either surface muscle tear [33%] or intramuscular tear [66.6%]. Regarding the intermuscular hematoma, it was seen in 37.6% of cases of them hyperechoic pattern was seen in 2 patients [3.3%] while the remaining 30 [96.7%] patients showed hypoechoic pattern similar to fluid. Intermuscular hematoma was seen in 3 [3.5%] cases and 3 cases of periosteal detachment. Sonography offers a high degree of sensitivity in evaluation of lower limb tear. This non invasive easily available imaging technique should be considered in the diagnostic workup of patients with suspected tears

Evaluación ultrasonográfica de lesiones musculotendinosas de origen traumático en paracaidistas militares / Ultrasonographic assessment of traumatic musculo-tendinous injuries

Se estudió un total de 100 militares, pertenecientes a la Primera Brigada de Fusileros Paracaidistas del Ejército Mexicano, a quienes se les examinó clínicamente y mediante ultrasonografía, con el objeto de determinar la frecuencia de las lesiones que producen los saltos y de establecer su correlación diagnóstica con el cuadro clínico. El estudio se hizo con transductor lineal de 7.5 y sectorial de 3.5 MHZ. Se formaron 3 grupos de los cuales los primeros 2 se integraron con 30 paracaidistas cada uno, el primero sin saltos previos, el segundo únicamente con los 5 saltos de su curso básico y el tercero, que fue el de control. Los resultados mostraron una mayor frecuencia de lesiones a medida que aumentó el número de saltos. La ultrasonografía mostró un 95 por ciento de eficiencia en su utilidad para el diagnóstico de las lesiones encontradas. La lesión más frecuente en el total de individuos examinados fue el esguince del tobillo con 10 casos, seguida por lesión ligamentosa en 8, lesiones meniscales en 8 y desgarro muscular en 6. La frecuencia general de lesiones para el presente grupo fue de 11.5 por cada 1,000 saltos, mismos que se efectuaron durante el día, en superficie plana y con paracaídas redondo.

role of MR imaging in medial collateral ligament injuries

A total of 38 patients with multiple signs of medial collateral ligament [MCL] sprain was selected on the basis of clinical diagnosis and investigated with magnetic resonance [MR] to determine multiple signs of MCL injuries including the location and associated bone bruises and evaluate the accuracy of MR imaging in grading these patients. Then, these MR imaging signs were correlated with standards used to determined MCL injury at a clinical evaluation. The grade of MCL injury as determined by MR imaging criteria was compared with the clinical findings. All signs demonstrated with MR imaging were specific. The most sensitive signs were edema and loss of demarcation from adjacent fat. The MR imaging was accurate and sensitive for the diagnosis of MCL injuries

Diagnóstico diferencial del tobillo doloroso agudo

Los desgarros parciales y las rupturas completas de los ligamentos del tobillo son probablemente la causa más común de los verdaderos esguinces sufridos por personas que toman parte en competencias deportivas de diversa naturaleza.

Clonixinato de lisina en esguince de tobillo / Lisina clonixinate in sprain of ankle

Se estudiaron en 8 centros 195 pacientes (CL:97,1:98) de ambos sexos, entre 18 y 50 años con esguinces agudo de tobillo. El tratamiento duró 7 días durante los que se administraron CL 125 mg ó 1400 mg 1 ó 2 comprimidos juntos cada 8 horas según necesidad. La respuesta terapéutica se evaluó mediante escala visual análoga (EVA) completada por los pacientes, recuento de comprimidos no utilizados y 3 exámenes objetivos en consultorio en los que se consideró el dolor espontáneo y al movimiento, la tumefacción articular, el hematoma, el dolor a la palpación y la limitación de la movilad activa. Los signos y los síntomas pretratamiento fueron de valores semejantes en ambos grupos para todas las variables consideradas, lo que corrobora la correcta asignación al azar. A lo largo de la experiencia tanto en los autocontroles diarios como en la evaluación objetiva del 3er. y 8vo. día se observan mejorías significativas dentro de cada tratamiento con respecto a los valores basales, pero ausencia de diferencias entre tratamientos. La latencia de acción analgésica fue de 15 a 30 minutos en la mayoría de los pacientes de ambos grupos, con un intervalo menor para CL que para I. No hubo interrupción de tratamiento por intolerancia; los efectos adversos menores más frecuentes fueron de la esfera digestiva y neurológica. El consumo de comprimidos en dosis simple o doble no difirió entre grupos. Clonixinato de lisina 125 mg es un analgésico útil en el control de dolor del eguince de tobillo, con una eficacia y tolerancia semejantes a la del Ibuprofeno 400 mg

Estudo multicêntrico do nimesulide em afecçöes tráumato-ortopédicas / Multicenter study with nimesulide in traumato-ortopedic conditions

Num estudo multicêntrico, 1.862 pacientes foram avaliados com o uso do nimesulide em afecçöes tráumato-ortopédicas. A dose utilizada foi de 1 comprimido (100mg) duas vezes ao dia durante pelo menos 6 dias. Quato à eficácia, houve uma acentuada regressäo dos sinais e sintomas avaliados, estatisticamente significante, ao término do estudo. A tolerabilidade do nimesulide foi boa, sendo observadas reaçöes adversas somente em 6,17% dos doentes avaliados

Entorse do joelho com hemartrose / Knee sprain with hemarthrosis

Com base no estudo de 50 pacientes portadores de entorse moderada do joelho com hemartrose, submetidos a exame clínico sob anestesia e artroscopia, os autores chamam a atenção para a potencial gravidade destas lesões, principalmente para a alta incidência de lesão do ligamento cruzado anterior, constatada em 75 por cento dos pacientes.

Esguince de tobillo: diagnostico y tratamiento / Ankle sprain: diagnosis and treatment

El esguince del cuello del pie es una lesion cuya frecuencia ha aumentado notablemente en los ultimos anos como consecuencia del auge en las practicas deportivas. Es una lesion incapacitante, molesta y cuyo tratamiento inicial es definitivo para el futuro de la articulacion, pues una secuela importante es la recidiva funcional de la lesion. Durante mucho tiempo el manejo del esguince se ha hecho inmovilizando en una bota de yeso, sin importar su grado, para dar asi una solucion simplista al problema, lo que ocasiona, en primer lugar, una larga incapacidad y, en segundo, un porcentaje importante de fracasos, pues son muchos los pacientes que consultan por esguince recidivante del tobillo, hecho este que incapacita al paciente para el desarrollo de sus practicas deportivas en algunos casos, y en otros durante la marcha normal en terrenos irregulares. Como muy bien se explica en el articulo que comentamos, la concepcion terapeutica actual de estas lesiones del cuello del pie ha cambiado fundamentalmente. Si recordamos que esguince significa lesion parcial o total de un ligamento o de un grupo de ellos, entonces el punto por definir es si el paciente presenta o no inestabilidad